前列腺癌丨基因检测在前列腺癌中的作用越来越重要！

2017年，美国费城前列腺癌共识会议首次召开，前列腺癌专家们聚在一起，讨论他们正在做的事情，及基因检测在前列腺癌遗传风险、诊疗中的应用，并出台了《基因检测对遗传性前列腺癌风险评估作用：2017费城前列腺癌会议共识》¹。

随后，中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会及中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会也相继于2018年和2019年分别出版了《中国前列腺癌患者基因检测专家共识（2018版）》² 和《中国前列腺癌患者基因检测专家共识（2019版）》³，进一步规范和指导前列腺癌基因检测的临床应用。

今天与大家分享最近在美国费城召开的 2019年费城前列腺癌共识会议，来自悉尼金梅尔综合癌症中心，费城托马斯杰斐逊大学医院泌尿外科主任 Leonard G. Gomella 教授 就基因检测在前列腺癌中的发展，谁应接受基因检测，以及基因检测在这个领域的未来发展发表了自己的观点。

Leonard G. Gomella,MD

随着研究人员开始鉴定与遗传性疾病风险相关的基因，基因检测在前列腺癌中的作用变得越来越重要。

“毫无疑问，基因检测正在扩展到包括前列腺癌等肿瘤在内的各个医学领域，不过前列腺癌不像乳腺癌，乳腺癌与BRCA1/2等基因已经有了15~20年的坚实临床研究经验。我们对前列腺癌相关基因还没有长期的研究经验。”Gomella说道，“遗传性前列腺癌约占所有前列腺癌的15％~20％，例如 BRCA1/2 和 HOXB13 的遗传性突变似乎可以告知前列腺癌的风险。遗传咨询和基因检测可以揭示这些基因的变异情况，从而为个别患者提供直接的靶向治疗策略。”Q:

您能否谈谈2019年前列腺癌共识会议召开的背景？您希望达到的主要目标是什么？

A:

这次是我们2019年在费城召开的前列腺癌共识会议，我们在2017年第一次召开了费城前列腺癌共识会议，目的是让前列腺癌专家们聚在一起，讨论他们正在做的事情，及基因检测在前列腺癌遗传风险、诊疗中的应用。并出台了《基因检测对遗传性前列腺癌风险评估作用：2017费城前列腺癌会议共识》¹。

第一次会议集中讨论了关于基因检测的一些非常早期的问题，比如应该使用什么基因检测技术以及在什么情况下使用基因检测。

这次会议更多地关注在实验室、医院和诊所中进行基因检测的具体细节。目的是帮助指导前列腺癌专家们如何使用遗传性肿瘤基因检测和遗传咨询。遗传咨询是遗传性肿瘤基因检测中必须考虑且非常重要的一部分。

Q:

发言者在本次会议上重点讨论了哪些领域?

A:

我们试图吸引来自各种组织的利益相关者，以试图使我们在处理这些问题的方式上保持一致。

我们有来自美国国家综合癌症网络（NCCN）、美国癌症协会和前列腺癌教育委员会的代表。泌尿外科肿瘤学会和美国泌尿外科协会等不同的利益相关者也参与其中。我们可以充分的了解每个人的观点。

遗传咨询师在这里也占了很大比重，因为当涉及到有关遗传检测的这些决定时，它们就是“地面上的靴子”（boots on the ground，真正的执行者）。

Q:

随着基因检测在前列腺癌中的应用越来越广泛，现在仍然存在哪些挑战？

A:

在这里的许多专家都是研究人员，他们研究这些基因的具体作用和遗传。我们需要专注于对前列腺癌基因检测尚不清楚的方面。

基因检测在前列腺癌中的应用确实有增长，但现实是，许多临床专家还不知道谁需要进行基因检测，谁可能在没有正式基因检测的情况下被关注或监测。

Q:

什么因素决定一个人是否应该进行基因检测?

A:

我们现在有一些相当好的指导方针。例如，NCCN指南规定，如果您有多个55岁以下的前列腺癌家庭成员，则您可能应该考虑进行基因检测。

另外，如果您患有前列腺癌，并且您的家庭有相关的癌症或遗传性癌症综合症，例如乳腺癌，卵巢癌，黑素瘤或胰腺癌，那么应该考虑进行基因检测。

最后，目前在基因检测中争议最小的领域之一是针对患有转移性前列腺癌的男性。原因是基因检测不仅可以预估遗传性前列腺癌的发病风险，而且可以预测对PARP抑制剂和铂类化疗药物及免疫治疗药物的获益情况。

在准确筛选谁，不筛选谁以及哪些家庭成员需要进行基因检测方面，我们仍在寻找方法。超过80％的男性前列腺癌患者是散发性前列腺癌，您不能指望他们都是遗传性或家族性前列腺癌。但是，如果您所在的男性中有15％至20％是遗传性前列腺癌，那么考虑进行基因检测就很重要。

Q:

您认为，就基因检测而言，前列腺癌的未来会是什么样？

A:

前列腺癌的未来就是我们过去所做的。过去，如果有人发现一种治疗结肠癌或肺癌的药物，你就开始用同一种药物治疗各种前列腺癌患者，看看它是否有效。

但是，在过去的10~15年中，我们已经超越了这一步，现在我们专注于精准医学。精准医学的一个重要组成部分就是识别给定患者的独特遗传变异，以帮助指导其治疗。

目前，我们正在寻找免疫疗法的DNA错配修复缺陷。它不是专门针对前列腺癌的，但我们正在对其进行基因检测，dMMR或MSI-H的患者则可接受帕博丽珠单抗（K药）的治疗。将来，dMMR及MSI的检测显然会更广。

在接下来的几年中，基因检测的扩展以及泌尿外科的药物基因组学将变得非常重要。我们将确定特定患者的非常具体的变化，以选择应该使用的药物。

Q:

目前与前列腺癌基因检测有关的具体试验有哪些呢？

A:

实际上，正在进行与前列腺癌基因检测有关的试验有数十项。他们现在专注于两个一般领域：PARP抑制剂和免疫疗法。

PARP抑制剂已经广泛用于其他疾病，例如卵巢癌。许多试验都在寻找具有胚系突变的患者（遗传药物基因组学批准）。

在免疫治疗领域，我们正在研究特定的错配修复基因和免疫治疗的关系。

参考资料：1.Giri Veda N,Knudsen Karen E,Kelly William K et al. Role of Genetic Testing for Inherited Prostate Cancer Risk: Philadelphia Prostate Cancer Consensus Conference 2017.[J] .J. Clin. Oncol., 2018, 36: 414-424.2.《中国前列腺癌患者基因检测专家共识（2018版）》3.《中国前列腺癌患者基因检测专家共识（2019版）》

推荐阅读

肺癌，精准医疗系列文章肺癌，临床试验招募汇总

加微信号：251170937，方便免费咨询和寻找最合适的免费治疗项目